一、為什么接種HPV疫苗呢？

　　宮頸癌作為全球范圍內(nèi)第四大常見的婦女惡性腫瘤，其疾病負擔極為沉重。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，每年全球新發(fā)宮頸癌病例數(shù)超50萬例，死亡病例數(shù)約27萬例，其中發(fā)展中國家占比超過80%。在我國，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率同樣居高不下，根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，我國每年宮頸癌新發(fā)病例約11萬例，死亡病例約5.9萬例，且發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢，嚴重威脅我國婦女的健康和生命安全。

　　大量流行病學(xué)研究和分子生物學(xué)研究證實，高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因。截至目前，已發(fā)現(xiàn)的HPV型別超過200種，根據(jù)其致病風險的不同，可分為低危型和高危型。低危型HPV主要與生殖器疣等良性病變相關(guān)，而高危型HPV則與宮頸癌、肛門癌、陰道癌、外陰癌、陰莖癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。其中，HPV16和HPV18型是導(dǎo)致宮頸癌最主要的高危型別，全球范圍內(nèi)約70%的宮頸癌病例由這兩種型別引起；在我國，HPV16、18、31、33、45、52、58型等高危型別較為常見，共同導(dǎo)致了我國約90%以上的宮頸癌病例。

　　高危型HPV持續(xù)感染導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生是一個多階段、多因素參與的復(fù)雜過程。當高危型HPV通過性接觸等途徑感染人體后，其病毒基因組會整合到宿主細胞的基因組中，使得細胞能夠不受控制地進行異常增殖。隨著細胞異常增殖的不斷累積，細胞逐漸發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，經(jīng)歷宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級等癌前病變階段，最終發(fā)展為宮頸癌。這個過程通常需要10-20年的時間，但在某些情況下，由于個體差異、病毒載量、合并其他病原體感染等因素的影響，病變進展速度可能會加快。

　　鑒于高危型HPV持續(xù)感染與宮頸癌之間的密切關(guān)聯(lián)，以及宮頸癌發(fā)病的嚴重性和復(fù)雜性，預(yù)防高危型HPV感染成為預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。而接種預(yù)防性HPV疫苗則為我們提供了一種安全、有效的預(yù)防手段。預(yù)防性HPV疫苗主要是誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性的中和抗體，當機體再次接觸到相應(yīng)型別的HPV病毒時，這些中和抗體能夠迅速與病毒顆粒相結(jié)合，阻止病毒感染宿主細胞，從而有效降低HPV感染的風險，進而降低宮頸癌及其他相關(guān)惡性腫瘤的發(fā)生風險。

　　為了推動全球?qū)m頸癌的消除工作，2020年11月，世界衛(wèi)生組織（WHO）正式發(fā)布了《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，這是全球首個針對一種癌癥的全球消除戰(zhàn)略。該戰(zhàn)略提出了到2030年要實現(xiàn)的三大關(guān)鍵目標，即：90%的9-14歲女孩完成HPV疫苗接種；70%的35-45歲女性接受高效的宮頸癌篩查；90%的確診宮頸癌患者得到規(guī)范的治療和管理。這三大目標的提出，為全球各國制定本國的宮頸癌防治策略提供了重要的指導(dǎo)框架，也標志著全球?qū)m頸癌防治工作進入了一個新的階段。

　　在我國，政府高度重視宮頸癌的防治工作。2023年，我國中央政府頒布了《加快消除宮頸癌行動計劃（2023-2030年）》，該計劃明確了我國未來一段時間內(nèi)宮頸癌防治工作的總體目標、主要任務(wù)和保障措施。計劃提出，到2025年，試點地區(qū)9-14歲女孩HPV疫苗接種率達到60%以上；到2030年，全國9-14歲女孩HPV疫苗接種率達到90%以上，適齡婦女宮頸癌篩查率達到70%以上，宮頸癌及癌前病變患者治療率達到90%以上。該計劃的出臺，進一步推動了我國宮頸癌防治工作的規(guī)范化、系統(tǒng)化開展。目前，我國多個城市已積極開展宮頸癌防治試點工作，通過加強HPV疫苗接種宣傳推廣、擴大宮頸癌篩查覆蓋面、完善宮頸癌診療服務(wù)體系等措施，在宮頸癌的預(yù)防和治療方面取得了顯著成效。例如，部分試點城市通過學(xué)校、社區(qū)、醫(yī)療機構(gòu)等多種渠道，開展HPV疫苗接種知識宣傳教育活動，提高了家長和青少年對HPV疫苗接種重要性的認識，有效提升了9-14歲女孩的HPV疫苗接種率；同時，通過優(yōu)化宮頸癌篩查流程，采用HPV檢測聯(lián)合宮頸細胞學(xué)檢查等高效篩查方法，提高了宮頸癌前病變和早期宮頸癌的檢出率，為患者的早期治療和預(yù)后改善奠定了良好基礎(chǔ)。為了進一步規(guī)范我國婦女預(yù)防性HPV疫苗的臨床應(yīng)用，為臨床醫(yī)生提供科學(xué)、可靠的診療依據(jù)，2025年，我國相關(guān)學(xué)術(shù)機構(gòu)組織專家，在綜合分析國內(nèi)外最新的臨床研究證據(jù)、流行病學(xué)數(shù)據(jù)以及我國HPV疫苗應(yīng)用實際情況的基礎(chǔ)上，制定并頒布了《預(yù)防性人人乳頭瘤病毒疫苗中國臨床應(yīng)用指南（2025版）》。該指南對HPV疫苗的接種人群、接種程序、疫苗選擇、特殊人群接種建議、接種后的注意事項以及疫苗接種與宮頸癌篩查的銜接等內(nèi)容進行了詳細、系統(tǒng)的闡述，為我國各級醫(yī)療機構(gòu)開展預(yù)防性HPV疫苗接種工作提供了統(tǒng)一的規(guī)范和標準，有助于提高我國HPV疫苗接種的科學(xué)性和安全性，推動我國宮頸癌防治工作向更高水平發(fā)展。

　　二、HPV疫苗適合接種的人群有哪些呢

　?。ㄒ唬﹥?yōu)先及重點推薦接種人群

　　從HPV疫苗的預(yù)防效果和成本效益角度出發(fā)，優(yōu)先推薦9-14歲女性接種HPV疫苗，重點是9-14歲女孩。這主要是基于以下幾方面的原因：首先，從免疫學(xué)角度來看，9-14歲女性處于青春期早期，此時機體的免疫系統(tǒng)功能較為活躍，對疫苗的免疫應(yīng)答反應(yīng)較強，接種疫苗后能夠產(chǎn)生更高水平的中和抗體，從而獲得更好的保護效果。相關(guān)研究表明，9-14歲女性接種HPV疫苗后，其體內(nèi)產(chǎn)生的中和抗體滴度明顯高于15-26歲女性接種后的抗體滴度，且抗體持續(xù)時間更長。其次，從流行病學(xué)角度來看，HPV感染主要通過性接觸傳播，而9-14歲女性大多尚未發(fā)生首次性行為，處于HPV感染的易感人群之前，此時接種HPV疫苗能夠最大限度地避免HPV病毒的初次感染，從而達到最佳的預(yù)防效果。研究顯示，在首次性行為前接種HPV疫苗，可使宮頸癌的預(yù)防效果達到90%以上；而在發(fā)生首次性行為后接種疫苗，由于部分人群可能已經(jīng)感染了HPV病毒，疫苗對已感染型別的保護效果會顯著降低，只能對未感染的HPV型別提供保護。此外，從公共衛(wèi)生角度來看，優(yōu)先為9-14歲女性接種HPV疫苗，能夠在人群中快速建立有效的免疫屏障，降低HPV病毒的傳播風險，從而從源頭上減少宮頸癌的發(fā)生，具有顯著的公共衛(wèi)生效益和成本效益。

　?。ǘ┢渌扑]接種人群

　　27-45歲女性：雖然27-45歲女性部分人群可能已經(jīng)發(fā)生過HPV感染，但HPV疫苗仍然能夠為其提供一定的保護。研究表明，即使在27-45歲年齡段，接種HPV疫苗仍然可以降低HPV新感染的風險，減少持續(xù)感染的發(fā)生率，從而降低宮頸癌前病變和宮頸癌的發(fā)生風險。此外，27-45歲女性正處于宮頸癌發(fā)病風險逐漸升高的階段，通過接種HPV疫苗，可以進一步補充和加強宮頸癌的預(yù)防措施，為其健康提供更多保障。

　　9-26歲男性：HPV感染不僅會導(dǎo)致女性宮頸癌，還會導(dǎo)致男性肛門癌、陰莖癌、口腔癌、咽喉癌等多種惡性腫瘤，同時也會導(dǎo)致生殖器疣等良性病變。因此，為9-26歲男性接種HPV疫苗，不僅可以保護男性自身的健康，降低其患HPV相關(guān)疾病的風險，還可以減少男性向女性傳播HPV病毒的機會，從而間接為女性宮頸癌的預(yù)防做出貢獻，實現(xiàn)男女共防的目標。相關(guān)研究顯示，男性接種HPV疫苗后，能夠有效降低HPV感染率，減少生殖器疣的發(fā)生，同時也有助于降低其性伴侶的HPV感染風險。

　　特殊人群：

　　HPV感染人群：無論是否存在HPV感染，均推薦適齡女性接種HPV疫苗。這是因為HPV疫苗通常包含多種高危型HPV的抗原成分，即使個體已經(jīng)感染了其中一種或幾種型別的HPV病毒，疫苗仍然可以對未感染的其他高危型HPV病毒提供保護，從而降低再次感染其他高危型HPV病毒的風險，減少持續(xù)感染的發(fā)生率，進而降低宮頸癌前病變和宮頸癌的發(fā)生風險。

　　細胞學(xué)異常人群：細胞學(xué)異常通常提示宮頸細胞可能存在一定程度的異常改變，可能與HPV感染相關(guān)。對于此類人群，接種HPV疫苗可以幫助預(yù)防進一步的HPV感染，阻止病變的進展，降低宮頸癌的發(fā)生風險。

　　遺傳易感人群：遺傳因素在宮頸癌的發(fā)生中也起到一定的作用。部分人群由于遺傳因素的影響，可能對HPV病毒的易感性較高，或者感染HPV病毒后病變進展的風險較高。對于此類人群，建議在首次性行為之前接種HPV疫苗，以獲得最佳的保護效果；即使已經(jīng)發(fā)生性暴露，也應(yīng)盡早接種疫苗，以降低HPV感染和宮頸癌的發(fā)生風險。

　　子宮頸癌發(fā)病高風險生活方式人群：一些生活方式因素會增加宮頸癌的發(fā)病風險，如多個性伴侶、過早發(fā)生首次性行為、吸煙、長期口服避孕藥（超過5年）、營養(yǎng)不良等。對于具有這些高風險生活方式的適齡女性，盡早接種HPV疫苗至關(guān)重要，可以幫助降低HPV感染的風險，從而減少宮頸癌的發(fā)生風險。同時，還應(yīng)積極調(diào)整生活方式，如減少性伴侶數(shù)量、避免過早發(fā)生性行為、戒煙、保持均衡飲食等，以進一步降低宮頸癌的發(fā)病風險。

　　免疫力低下人群：免疫力低下人群由于機體免疫系統(tǒng)功能較弱，對HPV病毒的清除能力較差，感染HPV病毒后更容易發(fā)生持續(xù)感染，病變進展的風險也更高。因此，免疫力低下人群均推薦接種HPV疫苗，以增強機體對HPV病毒的免疫力，降低HPV感染和宮頸癌的發(fā)生風險。

　　需要特別強調(diào)的是，接種HPV疫苗后仍需定期行宮頸癌篩查。HPV疫苗并不能預(yù)防所有型別的高危型HPV病毒感染，目前已上市的HPV疫苗包括雙價、四價和九價疫苗，分別針對不同型別的HPV病毒提供保護，但仍有部分高危型HPV病毒未被納入疫苗的保護范圍。此外，即使接種了HPV疫苗，也可能存在疫苗接種失敗或疫苗誘導(dǎo)的免疫力隨時間推移而逐漸減弱的情況。因此，定期進行宮頸癌篩查是宮頸癌預(yù)防工作中不可或缺的重要環(huán)節(jié)。根據(jù)《預(yù)防性人人乳頭瘤病毒疫苗中國臨床應(yīng)用指南（2025版）》的建議，接種HPV疫苗后的女性，應(yīng)按照常規(guī)的宮頸癌篩查方案進行定期篩查，具體篩查方案應(yīng)根據(jù)年齡、HPV疫苗接種情況、既往篩查結(jié)果等因素，在醫(yī)生的指導(dǎo)下確定。常用的宮頸癌篩查方法包括宮頸細胞學(xué)檢查（如巴氏涂片檢查、液基薄層細胞學(xué)檢查）和HPV檢測，必要時還需進行陰道鏡檢查和宮頸組織病理學(xué)檢查，以明確診斷。

　　三、我國現(xiàn)有HPV疫苗種類及高風險、特殊人群的疫苗接種建議

　?。ㄒ唬┪覈F(xiàn)有HPV疫苗種類

　　目前，我國已批準上市的預(yù)防性HPV疫苗主要包括雙價HPV疫苗、四價HPV疫苗和九價HPV疫苗，不同類型的疫苗在保護型別、適用人群、接種程序等方面存在一定的差異，具體如下表所示：

疫苗類型

保護 HPV 型別

適用人群

推薦接種程序

雙價 HPV 疫苗

高危型 HPV16、18 型

9-45歲女性

9-14 歲女性：采用 0、6 個月兩劑次程序；15-45 歲女性：采用 0、1、6 個月三劑次程序

四價 HPV 疫苗

高危型 HPV16、18 型，低危型 HPV6、11 型

20-45歲女性

0、2、6 個月三劑次程序

九價 HPV 疫苗

高危型 HPV16、18、31、33、45、52、58 型，低危型 HPV6、11 型

16-26歲女性

0、2、6 個月三劑次程序

　　　　　　　　　　　　需要注意的是，不同廠家生產(chǎn)的同類型HPV疫苗在接種程序上可能會略有差異，具體接種程序應(yīng)嚴格按照疫苗說明書和醫(yī)生的指導(dǎo)進行。此外，HPV疫苗的保護效果并非100%，接種疫苗后仍需定期進行宮頸癌篩查。

　?。ǘ└唢L險、特殊人群的疫苗接種建議

　　HPV感染或細胞學(xué)異常人群：無論是否存在HPV感染或細胞學(xué)異常，均推薦適齡女性接種HPV疫苗。對于子宮頸癌前病變的適齡女性，由于病變的存在可能增加了HPV持續(xù)感染和病變進展的風險，因此建議在治療前或治療后盡早接種HPV疫苗，以幫助預(yù)防進一步的HPV感染，阻止病變的復(fù)發(fā)和進展。對于既往有外陰、陰道癌前病變/癌治療史的人群，以及肛門癌高風險人群（包括人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性者和男男性行為者（MSM））、生殖器疣（AGW）患者和復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤?。≧RP）患者，由于這些人群感染HPV病毒的風險較高，或已存在HPV相關(guān)疾病，接種HPV疫苗可以幫助預(yù)防新的HPV感染，減少疾病的復(fù)發(fā)和進展，因此也建議盡早接種HPV疫苗。

　　遺傳易感人群：遺傳因素可能會影響個體對HPV病毒的易感性和感染后的疾病進展風險。對于遺傳易感人群，建議在首次性行為之前接種HPV疫苗，因為此時機體尚未接觸HPV病毒，接種疫苗可以獲得最佳的保護效果，最大限度地降低HPV感染的風險。即使已經(jīng)發(fā)生性暴露，也應(yīng)盡早接種疫苗，以降低再次感染其他高危型HPV病毒的風險，減少宮頸癌的發(fā)生風險。

　　子宮頸癌發(fā)病高風險生活方式人群：具有子宮頸癌發(fā)病高風險生活方式的適齡女性，如多個性伴侶、過早發(fā)生首次性行為、吸煙、長期口服避孕藥、營養(yǎng)不良等，其感染HPV病毒的風險較高，且感染后病變進展的風險也較大。因此，這類人群應(yīng)盡早接種HPV疫苗，以降低HPV感染的風險，從而減少宮頸癌的發(fā)生風險。同時，還應(yīng)積極改變不良的生活方式，如減少性伴侶數(shù)量、避免過早發(fā)生性行為、戒煙、保持均衡飲食、適當運動等，以進一步降低宮頸癌的發(fā)病風險。

　　免疫功能低下人群：免疫功能低下人群的免疫系統(tǒng)無法有效清除HPV病毒，感染HPV病毒后更容易發(fā)生持續(xù)感染，進而增加宮頸癌前病變和宮頸癌的發(fā)生風險。免疫功能低下人群主要包括以下幾類：

　　HIV感染者：HIV病毒會破壞機體的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫功能嚴重受損，HIV感染者感染HPV病毒的風險顯著高于普通人群，且HPV感染后持續(xù)感染的發(fā)生率高，病變進展速度快，宮頸癌的發(fā)病風險也明顯升高。因此，優(yōu)先推薦HIV感染的適齡女性人群接種HPV疫苗，最好在性行為之前接種，以獲得最佳的保護效果。對于已經(jīng)發(fā)生性暴露的HIV感染女性，也應(yīng)盡早接種疫苗，以降低HPV感染和宮頸癌的發(fā)生風險。在接種疫苗前，應(yīng)充分評估患者的免疫功能狀態(tài)和病情，在醫(yī)生的指導(dǎo)下進行接種。

　　自身免疫性疾病患者：自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等）患者由于自身免疫系統(tǒng)異常激活，攻擊自身組織和器官，導(dǎo)致免疫功能紊亂。同時，治療自身免疫性疾病的藥物（如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等）也會進一步抑制機體的免疫功能，增加HPV感染的風險。因此，推薦患有自身免疫性疾病的適齡人群接種HPV疫苗（推薦類別：2A類）。在接種疫苗前，應(yīng)咨詢風濕免疫科醫(yī)生，評估患者的病情活動度和免疫功能狀態(tài)，選擇合適的接種時機。對于病情穩(wěn)定、免疫功能尚可的患者，可以進行疫苗接種；對于病情活動期、免疫功能嚴重受損的患者，應(yīng)暫緩接種，待病情穩(wěn)定后再考慮接種。

　　肥胖、糖尿病、腎衰竭血液透析者：肥胖、糖尿病患者由于機體代謝紊亂，可能會影響免疫系統(tǒng)的正常功能，導(dǎo)致免疫功能下降；腎衰竭血液透析者由于腎功能嚴重受損，體內(nèi)毒素蓄積，也會對免疫系統(tǒng)造成損害，導(dǎo)致免疫功能低下。這些人群感染HPV病毒的風險較高，且感染后病變進展的風險也較大。對于糖尿病、腎衰竭接受血液透析的適齡人群，建議臨床醫(yī)生與患者共同探討，充分評估患者的病情嚴重程度、免疫功能狀態(tài)和預(yù)期壽命，在病情允許時接種HPV疫苗。對于全身臟器功能差、預(yù)期壽命有限的患者，由于接種疫苗的獲益可能小于風險，因此不推薦接種。

　　器官/骨髓移植后長期服用免疫抑制劑患者或惡性腫瘤患者：器官/骨髓移植后患者需要長期服用免疫抑制劑來預(yù)防排斥反應(yīng)，惡性腫瘤患者在接受化療、放療等治療過程中，免疫系統(tǒng)也會受到不同程度的損傷，導(dǎo)致免疫功能低下。這些人群感染HPV病毒的風險較高，且感染后容易發(fā)生持續(xù)感染，進而增加宮頸癌等HPV相關(guān)疾病的發(fā)生風險。對于這類人群，建議臨床醫(yī)生與患者共同探討，根據(jù)疾病的輕重程度、治療方案、免疫功能狀態(tài)和預(yù)期壽命等因素，給予個體化的接種建議。

　　四、高危型HPV疫苗安全性和保護效力怎樣？

　　（一）安全性：除罕見的過敏反應(yīng)報告外，HPV疫苗無論是臨床試驗還是上市后監(jiān)測均未發(fā)現(xiàn)嚴重的單圈問題。

　?。ǘ┍Ｗo效力：III期臨床試驗長期隨訪研究表明，接種四價HPV疫苗，14年后血清陽性率均超過90%，接種九價和雙價疫苗覆蓋HPV型別可至少維持10年。

　　五、注意事項

　　不宜接種HPV疫苗的情況：近期有妊娠計劃、妊娠期和哺乳期不宜接種。

　　六、總結(jié)

　　多項模型研究顯示，通過HPV疫苗接種同時結(jié)合子宮頸癌篩查，有望在21世紀末前實現(xiàn)消除子宮頸癌的目標，同時可對HPV感染相關(guān)的其他疾病產(chǎn)生預(yù)防和保護作用。

　　解放軍第九七〇醫(yī)院 婦產(chǎn)科 郝春雪