傳統(tǒng)的批次生產(chǎn)，如同分批次烘焙蛋糕，每個(gè)批次獨(dú)立進(jìn)行，工序之間存在中斷和等待。這一模式在生產(chǎn)相對簡單的單克隆中國生物制藥行業(yè)正站在一個(gè)關(guān)鍵的十字路口。從資本驅(qū)動(dòng)的高速擴(kuò)張，轉(zhuǎn)向一個(gè)由成本、效率和全球化競爭定義的新階段。
產(chǎn)業(yè)焦點(diǎn)已從“能否做出新藥”轉(zhuǎn)向“如何高效、穩(wěn)定且具備全球競爭力地制造新藥”，生產(chǎn)工藝，這個(gè)曾經(jīng)的幕后環(huán)節(jié)，正被推向戰(zhàn)略前臺。
近期一場工藝峰會將行業(yè)目光聚焦于此。主辦方賽多利斯，一家德國生命科學(xué)公司，恰逢其入華三十周年。這一節(jié)點(diǎn)，標(biāo)志著產(chǎn)業(yè)周期的轉(zhuǎn)折。賽多利斯中國總經(jīng)理王旭宇表示，公司見證了中國生物制藥的騰飛 。如今，行業(yè)的核心命題是“降本增效”與“出?！?。這背后，是對生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、高效、合規(guī)的極致要求。
中國藥企走向全球，必須面對FDA、EMA等國際監(jiān)管機(jī)構(gòu)對生產(chǎn)工藝的嚴(yán)苛標(biāo)準(zhǔn) 。制造工藝的優(yōu)劣，已成為決定企業(yè)商業(yè)成敗和國際化前景的核心戰(zhàn)略問題。
生物制藥的生產(chǎn)模式正在經(jīng)歷一場深刻的范式轉(zhuǎn)移。傳統(tǒng)的批次生產(chǎn)模式，在應(yīng)對日益復(fù)雜的生物大分子藥物時(shí)，其局限性愈發(fā)凸顯。而連續(xù)制造（Continuous Manufacturing, CM），作為一種全球性的產(chǎn)業(yè)趨勢，正成為破局的關(guān)鍵。
連續(xù)制造的全球浪潮
抗體時(shí)尚能應(yīng)對。但隨著生物技術(shù)的發(fā)展，藥物分子變得空前多樣和復(fù)雜。王旭宇指出，如今的生物藥物已從單抗擴(kuò)展至雙抗、多抗、抗體偶聯(lián)藥物（ADC），乃至基因治療、細(xì)胞治療和核酸藥物 。
這些復(fù)雜分子往往對生產(chǎn)環(huán)境極為敏感，在批次生產(chǎn)冗長的周期中，容易出現(xiàn)工藝不穩(wěn)定、分子降解等問題，對最終產(chǎn)品的穩(wěn)定性和一致性構(gòu)成巨大挑戰(zhàn) 。此外，批次生產(chǎn)模式需要龐大的廠房空間和設(shè)備投入，規(guī)模放大依賴于更大的反應(yīng)罐，靈活性差，運(yùn)營成本高昂。
連續(xù)制造則提供了一種全新的解題思路。它將上下游生產(chǎn)單元連接成一個(gè)不間斷的、自動(dòng)化的整體流程，物料持續(xù)進(jìn)入，產(chǎn)品持續(xù)產(chǎn)出，如同現(xiàn)代化的流水線。這一模式帶來了顯著的優(yōu)勢。
全球市場數(shù)據(jù)印證了這一趨勢的必然性。據(jù)Grand View Research預(yù)測，全球連續(xù)生物工藝市場規(guī)模預(yù)計(jì)將從2024年的3.493億美元增長到2030年的9.114億美元，年復(fù)合增長率高達(dá)18.63% 。其核心驅(qū)動(dòng)力在于，連續(xù)制造能夠?qū)⑸a(chǎn)成本降低20-25%，生產(chǎn)周期縮短30-40% 。更重要的是，通過實(shí)時(shí)的過程分析技術(shù)（PAT）和自動(dòng)化控制，連續(xù)制造能夠確保產(chǎn)品質(zhì)量的高度一致性，這正是監(jiān)管機(jī)構(gòu)所看重的。
將一個(gè)全球性的技術(shù)理念，轉(zhuǎn)化為適應(yīng)本土市場需求的解決方案，考驗(yàn)著企業(yè)的戰(zhàn)略耐心和執(zhí)行能力。賽多利斯在中國推動(dòng)連續(xù)制造的路徑，體現(xiàn)了其“解決方案源于客戶”的創(chuàng)新哲學(xué)。
賽多利斯連續(xù)流工藝平臺的誕生，并非閉門造車的產(chǎn)物。王旭宇在溝通會上分享，這一技術(shù)的最初概念，源于與法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）長達(dá)多年的合作 。當(dāng)時(shí)，賽諾菲在開發(fā)某款生物分子時(shí)遇到了傳統(tǒng)工藝難以解決的挑戰(zhàn)，從而萌生了開發(fā)連續(xù)流工藝的想法。基于對賽多利斯在上下游設(shè)備和數(shù)據(jù)整合方面能力的信任，雙方組建了聯(lián)合項(xiàng)目小組，一步步將概念轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí) 。
不難看出，賽多利斯創(chuàng)新的核心邏輯：深入客戶端，理解并解決最棘手的工藝難題。這種合作模式確保了技術(shù)從誕生之初就緊密貼合實(shí)際應(yīng)用場景。
當(dāng)賽多利斯將連續(xù)制造的視野轉(zhuǎn)向中國時(shí)，他們采取了同樣審慎且以客戶為中心的方法。首先是驗(yàn)證需求。通過走訪超過40家中國客戶，他們確認(rèn)了本土企業(yè)對于更高效、更穩(wěn)健生產(chǎn)工藝的迫切渴望 。
數(shù)據(jù)顯示，雖然N-1灌流等上游連續(xù)工藝在中國的普及率已達(dá)到約56%，但實(shí)現(xiàn)端到端的全連續(xù)工藝，其真正的瓶頸在于下游純化環(huán)節(jié) 。下游工藝的連續(xù)化面臨著自動(dòng)化設(shè)備、過程分析技術(shù)、數(shù)據(jù)整合以及監(jiān)管法規(guī)等多重限制。
對于任何一家藥企而言，采納顛覆性的新制造平臺都意味著巨大的風(fēng)險(xiǎn)，包括高昂的初期投資、復(fù)雜的工藝驗(yàn)證以及監(jiān)管審批的不確定性 。在中國，這種不確定性尤為突出。為了降低整個(gè)行業(yè)的采納門檻，賽多利斯選擇聯(lián)合上海市生物醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會、行業(yè)專家及監(jiān)管部門，共同牽頭制定并發(fā)布了《生物制藥連續(xù)流強(qiáng)化工藝白皮書》 。將自身的角色從一個(gè)設(shè)備供應(yīng)商，轉(zhuǎn)變?yōu)樾袠I(yè)標(biāo)準(zhǔn)的共建者和技術(shù)路徑的引領(lǐng)者。
與客戶共同成長：與榮昌生物的三十年之約
如果說推動(dòng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定體現(xiàn)了賽多利斯的廣度，那么與榮昌生物近三十年的深度合作，則生動(dòng)地詮釋了其作為“長期伙伴”的價(jià)值。這個(gè)案例，將所有關(guān)于本土化、伙伴關(guān)系和賦能創(chuàng)新的抽象概念，都轉(zhuǎn)化為具體可感的商業(yè)實(shí)踐。
這段合作關(guān)系始于榮昌生物轉(zhuǎn)型做生物藥之前。王旭宇回憶，當(dāng)榮昌生物最初涉足生物藥領(lǐng)域“一個(gè)罐子都沒有”的時(shí)候，賽多利斯提供了自己的演示設(shè)備，幫助他們從零開始進(jìn)行工藝開發(fā) 。這種在客戶起步最微時(shí)便介入的信任，奠定了長期合作的基石。
隨著榮昌生物一步步從臨床前走向商業(yè)化，賽多利斯支撐著其多個(gè)創(chuàng)新藥物在全球和中國的生產(chǎn)需求，始終是其工藝放大和產(chǎn)能建設(shè)的核心伙伴。信息顯示，賽多利斯支持榮昌生物建立了數(shù)十條生產(chǎn)線，提供了包括提升生產(chǎn)效率的細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)器等先進(jìn)儀器和設(shè)備，助力泰它西普等其他創(chuàng)新藥物的規(guī)?；a(chǎn)，并于2024年完成全部設(shè)施交付。
賽多利斯提供的價(jià)值遠(yuǎn)不止于設(shè)備。當(dāng)榮昌生物開啟全球化征程，尋求海外商業(yè)拓展（BD）時(shí)，賽多利斯利用其全球網(wǎng)絡(luò)，幫助其對接美國和歐洲的資源，拓寬海外合作渠道 。這體現(xiàn)了其角色從技術(shù)賦能者向戰(zhàn)略同行者的延伸。
“做藥是一個(gè)非常長期的使命……賽多利斯也有這樣的耐心跟決心，愿意陪伴這樣客戶一起成長?！蓖跣裼钛a(bǔ)充道。
結(jié)語
從最初在北京生產(chǎn)第一臺實(shí)驗(yàn)室天平，到如今在上海生產(chǎn)精密的生物分子互作設(shè)備；從為榮昌生物提供第一臺反應(yīng)器，到助力中國藥企應(yīng)對全球監(jiān)管挑戰(zhàn)，賽多利斯的角色已超越了單純的供應(yīng)商，為中國生物制藥的產(chǎn)業(yè)成熟提供著關(guān)鍵的工具、技術(shù)和方法論。
正如王旭宇所言，賽多利斯展望的未來，是繼續(xù)賦能中國伙伴，共同將“中國新藥”的雄心，轉(zhuǎn)化為“全球好藥”的現(xiàn)實(shí) 。隨著技術(shù)需求與政策東風(fēng)的匯合，這個(gè)長達(dá)三十年的布局，正迎來其價(jià)值兌現(xiàn)的時(shí)刻。